Signalni put Hedgehog-GLI (HH-GLI) predstavlja put prijenosa signala iznimno bitan za pravilan embrionalni razvoj, proliferaciju i održavanje populacije matičnih stanica. Signalni put je iznimno aktivan tijekom embrionalnog razvoja gdje kontrolira diferencijaciju, razvoj tkiva i organa, dok je njegova aktivnost u odraslom organizmu utišana i ograničena na održavanje populacije matičnih stanica i saniranje ozljeda. Krajnji efektori signalnog puta su proteini GLI koji djeluju kao transkripcijski faktori, regulirajući gene uključene u proliferaciju, preživljenje te epitelno-mezenhimalnu tranziciju. Kod sisavaca postoje tri proteina GLI: GLI1, GLI2 i GLI3. Proteini GLI mogu djelovati kao aktivatori ili represori signalnog puta što bitno ovisi o staničnom kontekstu. Bolje razumijevanje proteina GLI te njihovog međusobnog odnosa poznatog kao GLI kod predstavlja veliki potencijal. Cilj projekta na kojem Nikolina radi je opisati regulaciju GLI koda u tumorskim stanicama melanoma s mutacijom u genima BRAF ili NRAS. Proteini BRAF i NRAS dio su signalnog puta BRAF/NRAS/MEK/ERK s kojim je HH-GLI u snažnoj interakciji. Melanom predstavlja karcinom s najvećim metastatskim potencijalom i posljedično visokom stopom smrtnosti. Najveću prepreku u liječenju melanoma predstavlja razvoj rezistencije na specifične inhibitore BRAF/NRAS. Naime, čak 90% melanoma nosi jednu od navedene dvije mutacije. Prethodna istraživanja pokazala su da stanične linije melanoma koje nose mutaciju u genu BRAF bolje reagiraju na inhibiciju signalnog puta HH-GLI od stanica koje nose mutaciju u genu NRAS. Takvi rezultati upućuju na to da postoji različita uloga HH-GLI u stanicama melanoma s različitim mutacijskim profilom. U sklopu doktorske disertacije će se odrediti mehanizam ovisnosti BRAF odnosno NRAS mutiranih linija o signalnom putu Hedgehog-GLI analizirajući transkripcijske mete proteina GLI. Također će se ispitati priroda različite regulacije te utvrditi potencijalna korist od kombinirane terapije inhibitora signalnog puta Hedgehog-GLI te BRAF/NRAS u zaobilaženju rezistencije i liječenju melanoma.