Projekt „Kontrola neurodegeneracije moduliranjem sprege između upale i proteinopatije” za cilj ima istražiti dva obilježja prisutna u svim neurodegenerativnim bolestima: upalu i proteinske agregate. Između ova dva procesa postoji kompleksna veza u kojoj upala može potaknuti agregaciju proteina, a proteinski agregati mogu direktno potaknuti upalu. Mutacije optineurina, adaptorskog proteina koji ima ulogu u upalnim staničnim procesima i autofagiji, pronađene su u amiotrofičnoj lateralnoj sklerozi (ALS) i frontotemporalnoj demenciji (FTD). Kako optineurin nije nađen u proteinskim agregatima, smatra se da bolesti doprinosi gubitkom funkcije. Za istraživanje uloge optineurina u neurodegeneraciji, napravili smo novi genetski model miša kojem nedostaje ubikvitin vezujuća regija optineurina (Optn ^470T), što imitira mutacije nađene kod pacijenata. Cilj istraživanja je pronaći vezu između proteinskih agregata TDP-43 u ALS-u, upalnih procesa i optineurina. Urođena imunost u središnjem živčanom sustavu kontrolirana je mikroglija stanicama, jedinim imunosnim stanicama u parenhimu mozga. U istraživanjima će se poticati akutna i kronična upalna reakcija te će se usporediti aktivacija mikroglije, potencijalno nakupljanje proteinskih agregata te neurološki status u divljem soju i Optn^470T miševima. Očekujemo da će nedostatak optineurina utjecati na aktivaciju mikroglije kao i pojačanu agregaciju TDP-43 proteina zbog narušene regulacije upalne reakcije i/ili autofagije te da će to doprinijeti slabijim motornim i kognitivnim funkcijama u Optn ^470T miševa. Razumijevanje protektivne uloge optineurina u mehanizmu razvoja neurodegeneracije može pridonijeti razumijevanju mogućih potencijalnih terapeutskih meta u liječenju ALS-a i FTD-a.