Reumatoidni artritis je sustavna autoimunosna upalna bolest zglobova koja pogađa između 0,5 – 1% stanovništva. Reumatoidni artritis uzrokuje lokalni i sustavni gubitak kosti, što može dovesti do deformacija zglobova i ozbiljnih funkcionalnih oštećenja. Ovaj proces je rezultat pojačane aktivnosti osteoklasta — stanica specijaliziranih za razgradnju kosti. Osteoklasti nastaju iz osteoklastnih progenitora koji su mijeloidnog podrijetla, a prethodna istraživanja grupe prof. dr. sc. Grčević su pokazala da su u reumatoidnom artritisu ti progenitori umnoženi, migriraju intenzivnije prema upaljenim zglobovima i pojačano se diferenciraju u aktivne osteoklaste. Unatoč dosadašnjim saznanjima, mehanizmi koji vode do njihove povećane proliferacije i aktivnosti, te uzrokuju pojačano razaranje kosti, još uvijek nisu u potpunosti razjašnjeni. Nedavna istraživanja ukazuju na ključnu ulogu evolucijski očuvanog signalnog puta Notch u diferencijaciji stanica osteoklastne loze. Međutim, dosadašnja istraživanja su proturječna, jer Notch signalni put može, ovisno o kontekstu, i poticati i inhibirati diferencijaciju osteoklasta. Glavni cilj ovog doktorskog rada bio je ispitati izražaj komponenti Notch signalnog puta u osteoklastnim progenitorima u mišjem modelu reumatoidnog artritisa i utvrditi može li inhibicija ovog puta smanjiti pojačanu koštanu resorpciju u kontekstu artritisa. U istraživanju je korišten najčešći mišji model reumatoidnog artritisa potaknutog kolagenom.

Ovo istraživanje ima ključnu važnost za razumijevanje mehanizama povećane aktivnosti osteoklasta i njihovih preteča u reumatoidnom artritisu, čime se otvaraju nove mogućnosti za razvoj terapija usmjerenih na inhibiciju osteoklastne aktivnosti. Također, s obzirom na brojna istraživanja inhibicije signalnog puta Notch u raznim bolestima, važno je utvrditi točnu ulogu ovog puta u koštanom metabolizmu i njegovu potencijalnu primjenu u liječenju reumatoidnog artritisa.