Projektom „Istraživanje uloge optineurina u neuroprotekciji” istraživali smo ulogu optineurina u neurodegenerativnim bolestima. Optineurin je multifunkcionalni ubikvitin-vezujući adaptorski protein za koji je predloženo da regulira prijenos signala tijekom upale. Njegove mutacije su nedavno pronađene u bolesnika s amiotrofičnom lateralnom sklerozom (ALS), neurodegenerativnom bolešću motornih neurona. Budući da je jedna od najranijih i najkonzistentnijih neuropatoloških obilježja ALS-a upravo neuroinflamacija, glavni cilj projekta bilo je ispitati dovodi li gubitak funkcije optineurina do sloma regulacije upale. Pokuse smo provodili u primarnim stanicama i tkivima izoliranim iz mozgova miševa s insuficijencijom optineurina uslijed C-terminalne trunkacije ubikvitin-vezujuće regije (Optn470T). Upala se poticala različitim stimulansima ili je analizirana tijekom starenja. Pokazali smo da optineurin ima ključnu ulogu u aktivaciji signalnog puta TANK-vezujuće kinaze 1 (TBK1) nakon stimulacije receptora sličnih Toll-u (TLR) te da potiče proizvodnju interferona-beta (IFN- β) u primarnim mikroglija stanicama. Smanjena proizvodnja IFN-β rezultirala je smanjenom aktivacijom transkripcijskih faktora STAT1 i IRF7, te poremećajem u izražaju nekoliko proupalnih i protuupalnih gena uključujući sintetazu dušikovog oksida 2 (NOS2), kemokinski ligand s C-X-C motivom 1 (CXCL1) i interleukin 10 (IL-10). Analiza citokina u lizatu mozga Optn470T miševa u usporedbi s miševima divljeg soja u akutnom modelu upale pokazala je povećanu proizvodnju kemokina koji privlače granulocite i monocite na mjesto upale. Usprkos pronađenim razlikama u upalnoj reakciji, nemanipulirani ostarjeli Optn470T miševi nisu pokazali neuroinflamaciju i neurodegeneraciju. Iz tog razloga pretpostavljamo da su u mišjem modelu insuficijencije optineurina za manifestaciju neurodegeneracije i/ili neuroinflamacije potrebni dodatni ili kronični stimulansi.